В центре сюжета — группа медиков, чья задача — разгадать загадку болезни и помочь пациенту выжить. Руководит ими доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость: последствие неверно и поздно распознанного мышечного инфаркта в ноге. Как специалист он безупречен, его ум называют гениальным. Однако в общении с теми, кого лечит, он холоден, часто циничен и стремится избегать лишних контактов. Постоянная физическая боль, с которой он живет, отражается в его резкой, порой язвительной манере говорить и действовать. Со стороны его подход может казаться даже жестоким — и всё же именно нестандартное мышление и почти интуитивная точность диагнозов заставляют коллег ему доверять. Хаус — инфекционист, но прежде всего он мастер сложных медицинских головоломок, где на кону жизнь. В идеальном мире он ставил бы диагнозы, не покидая своего кабинета, избегая и больных, и сентиментальности.